时候:2023-03-20 16:23:07
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视频讲授在我国高档教导中早已进步,微课讲授现实上是将视频讲授“碎片化”,但又不是简略地停止切片朋分,因为微课讲授一样要遵守人们的认知纪律和认知心思学。凡是来讲人们对事物的认知时候越久,越轻易委靡,从而损失进修乐趣。就进修而言,5分钟摆布的视频进修合适人的认知纪律,轻易集合精力,进修效力也高。视频讲授通俗包罗以下几个方面:“进修东西阐发”、“进修须要阐发”、“进修方针设定”、“讲授历程假想”、“讲授实行”和“进修功效测评”等。此中,“进修须要阐发”、“进修方针设定”、“讲授历程假想”是全部讲授假想的底子和焦点。药物阐发课程对医药化工范畴的先生来讲长短常首要的一门现实性课程,其讲授内容与现实糊口接洽慎密。是以睁开微课假想时除斟酌上述视频讲授的根基内容以外,还要正视现实内容的假想。其假想情势须要斟酌的身分可详细阐释以下。
1.学情阐发。因为微课视频是放在搜集讲授平台上供统统人随时随地停止进修的,而搜集进修环境几近都是开放的,进修者只须要一个邮件地点或是一个账号便能够或许或许或许登录到平台。而进修者只须要按照本身须要,找到本身但愿进修的微课单击一下,便能够或许或许或许进修这门课。恰是因为这类开放性,微课假想者在停止讲授假想时,并不晓得会有哪些进修者来进修这门课程。是以,在假想阶段,假想者须要先阐发所假想的课程是面向哪些进修者和他们能够或许或许或许会有的常识水平,再进一步阐发进修者的进修须要,假想他们但愿学到甚么,把握到甚么样的水平,最初须要阐发进修者会处于甚么样的情境下停止进修,进而周全领会进修者的环境,停止有效的后期假想。
2.讲授方针设定。讲授方针是全部微课假想的首要局部,是全部微课讲授假想的出发点和出发点。讲授方针的设定具备全体性、矫捷性、条理性和可操纵性。开放平台上微课程讲授方针须要在对进修东西阐发的底子长停止,如许才能真正以进修东西为主体,使讲授方针更具备针对性和现实性。凡是微课程通俗是以一个常识点为单元支配讲授的,如停止药物阐发双语讲授时须要进修中国药典(ChinesePharmacopoeia)的根基环境,把握药典根基框架和操纵体例。微课程假想者须要据此假想好进修东西的进修方针,这类方针设定不是一成不变的。
3.讲授内容假想。为了完成讲授方针,讲授内容要经心假想,药物阐发双语讲授的微课程讲授内容假想要斟酌到所挑选的讲授内容与讲授方针之间的接洽干系性,更要斟酌到可否变更进修者的自动性与进修乐趣。在此底子上,微课程的讲授内容假想才能慢慢睁开,对微课假想来讲通俗统筹全体与局部的干系,在切分讲授内容的同时,要统筹每个微课的讲授内容与整门课程的统一性。对药物阐发课程而言,其本身有良多常识点,每个常识点都能够或许或许或许假想成一个微课。以是朋分讲授内容以一个常识点或一个须要处置的底子题目为单元,将讲授内容分解成“整课—各章—各节—常识点”的布局是一个比拟公道的布局分级。
4.微课视频假想。微课讲授视频在讲授内容假想中处于主体位置,讲授视频的假想的黑白直接决议了进修者对该课程的进修的乐趣可否耐久深切。起首要按照前述的学情阐发、讲授方针简直定和讲授内容阐发来肯定讲授内容所合适的建造体例与建造东西。而后以一个常识点为单元停止视频内容假想。通俗来讲首要包罗以下两个方面:①进修内容和讲授战略假想。即在阐发讲授内容的底子上,以一个常识点为单元,操纵公道的体例,抒发出常识点的首要内容。同时操纵多种丰硕的讲授战略,使每个微课视频能够或许或许或许活泼抒发每个常识点。②编辑详细讲授内容。即接纳文本、图片、音频等手腕抒发常识点。此中包罗微课程标题称号、章节称号、常识点称号、内容、讲解等,使微课讲授视频建造变得具象化,便利教员的详细建造。
5.微课讲授功效反映。药物阐发课程的微课假想是以进修者为中间的,进修者大局部环境下是在停止自立进修,并且双语讲授历程加倍须要假想者对本身的微课视频是不是能有效地被先生接管有所晓得。这就须要讲授评价体系来反映讲授功效。因为微课讲授大多环境下是进修者经由历程搜集自立进修,当时效性很是较着,是以讲授反映关头假想的好,便能够或许或许或许当即获得进修者的进修反映,更快地批改微课视频。综上所述,药物阐发双语讲授的微课假想情势最少须要以上五个方面来构成,每个方面还包罗一些小的细节,可详细如图1所示.
拔取2011~2013年1500例本院住院患者的病历资料,此中男824例,女676例,春秋7~62岁,均匀春秋(37.55±8.46)岁,住院时候3~19d,均匀住院时候(8.62±1.32)d。1303例患者医治历程中操纵抗生素药物。
1.2体例
拔取1500例住院患者的病历资料,此中外科病例890份,外科病例610份,按照《抗菌药物临床操纵指点准绳》《、国度根基药物处方集》等规范,匹敌生素药物的种类、操纵频次、连系用药、用药时候等方面停止阐发。
2功效
2.1抗生素药物操纵环境
1500例患者中,1303例医治历程中操纵抗生素,操纵率为86.87%,此中外科抗生素的操纵率较着高于外科,用药方针首要为防备性用药(64.53%),抗生素的首要给药路子为静脉用药(90.02%),1303例操纵抗生素医治的患者中只要10.05%按尝试室药敏功效挑选抗生素药物。
2.2抗生素药物不公道操纵表现
在1303例患者病历中,410例存在抗生素用药不公道,占31.47%,首要是用药时候太长、用药指征不明及用药剂量不公道等
药物的不良反映是临床用药中的罕见景象。它不只指药物的副感化,还包罗药物的毒性、特同性反映、过敏反映、继发性反映等[1]。抗菌药物是临床上最常常操纵的一类用药,包罗抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具备抗菌感化的中药制剂类。此中以抗生素类在临床操纵的种类和数目最多。今朝临床常常操纵抗生素种类有100多种。抗生素拯救了有数性命,但其在临床操纵也激发了一些不良反映[2]。抗生素药物不良反映的临床危险功效是严峻的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相称长的一段时候内都可发生不良反映。罕见的有过敏性休克、牢固型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反映、胃肠道反映、再生妨碍性血虚等,严峻的乃至会激发患者灭亡[3]。是以,增强临床用药历程中的监视和公道操纵抗生素对削减临床不良反映的发生具备出格首要的意思[4]。
1过敏反映
抗生素激发的过敏反映最为罕见[5],首要缘由是药品中能够或许或许或许存在的杂质和氧化、分解、聚合、降解产物在体内的感化,或患者本身的个别差别。发生过敏反映的患者多有失常反映性疾病,大都为特异高敏体质。
1.1过敏性休克此类反映属Ⅰ型失常反映,统统的给药路子都可激发。如:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可激发此类反映,头孢菌素类与青霉素类之间还可发生穿插过敏反映。是以,在操纵此类药物前必然要先做皮试。
1.2溶血性血虚属于Ⅱ型失常反映,其表现为各类血细胞削减。如:头孢噻吩和氯霉素可激发血小板削减,青霉素类和头孢菌素类可激发溶血性血虚。
1.3血清病、药物热属于Ⅲ型失常反映,病症为给药第7~14天呈现荨麻疹、血管神经性水肿、枢纽痛伴枢纽四周水肿及发烧、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素都可激发以上反映。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可激发药物热。
1.4过敏反映这是一类属于Ⅳ型失常反映的过敏反映。如:常常打仗链霉素或青霉素,常在3~12个月内发生。
1.5未分型的过敏反映有皮疹(罕见为荨麻疹)[6]、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、牢固性红斑、多形性排泄性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变,包罗急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、满盈性过敏性肾炎,罕见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可激发严峻的剥脱性皮炎。
2毒性反映
抗生素药物的毒性反映是药物对人体各器官或机关的直接侵害,构成机体心思及生化性能的病理变更,凡是与给药剂量及延续时候相干。
2.1对神经体系的毒性如:青霉素G、氨苄西林等可激发中枢神经体系毒性反映,严峻者可呈现癫痫样爆发。青霉素和四环素可激发精力妨碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可激发耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可构成眼部的调理顺应功效妨碍,发生视神经炎乃至视神经萎缩。
新的大环内酯类药物克拉霉素可激发精力体系不良反映。另有报道,大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素能够或许或许或许削减突触前乙酰胆碱开释或增强了突触后受体抑建造用,可引诱肌有力危象。
2.2肾脏毒性良多抗生素都可激发肾脏的侵害,如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最首要不良反映是耳肾毒性。在肾功效不全患者中,第3代头孢菌素的半衰期均有差别水平耽误,应激发临床大夫用药时的高度正视。
2.3肝脏毒性[7]如:两性霉素B和林可霉素可激发中毒性肝炎,大剂量四环素可激发浸润性重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素激发胆汁淤滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可激发转氨酶降落,链霉素、四环素和两性霉素B可激发肝细胞型黄疸。
2.4对血液体系毒性如:氯霉素可激发再生妨碍性血虚和中毒性粒细胞贫乏症,大剂量操纵青霉素时偶可致凝血机制很是,第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等因为影响肠道菌群通俗分解维生素K可激发出血反映。
2.5免疫体系的毒性如:两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素[6]。对机体免疫体系和机制具备毒性感化。
2.6胃肠道毒性胃肠道的不良反映较罕见。可激发胃肠道反映的药物如:口服四环素类、青霉素类等,此中大环内酯类、氯霉素类等药物即便打针给药,也可激发胃肠道反映。
2.7心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可激发心脏毒性感化,两性霉素B对心肌有侵害感化,林可霉素偶见致心律失常。
3特同性反映
特同性反映是大都患者操纵药物后发生与药物感化完全差别的反映。其反映与患者的遗传性酶体系的贫乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经红细胞膜进入红细胞,使血红卵白转变为变性血红卵白,对该酶体系通俗者,操纵上述药物时无影响;但对具备遗传性变性血红卵白血症者,机体对上述药物的敏理性增强,即便操纵小剂量药物,也可致使变性血红卵白症。
4二重沾染
在通俗环境下,人体外表和腔道黏膜外表有良多细菌及真菌寄生。因为它们的存在,使机体微生态体系在彼此限制下对峙均衡状态。当大剂量或持久操纵抗菌药物后,通俗寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为上风菌,外来菌也可伺机侵入,当这类菌为致病菌时,便可激发二重沾染。罕见二重沾染的临床病症有消化道沾染、肠炎、肺炎、尿路沾染和败血症。
5抗菌药物与其他药物合用时可激发或加重不良反映[8]
在临床医治历程中,大都环境下是须要连系用药的,如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)归并沾染,手术防备用药,严峻沾染时,伴器官反映病症,须要对症医治等。因为药物的彼此感化,能够或许或许或许激发或加重抗菌药物的不良反映。
5.1与血汗管药物合用红霉素和四环素能按捺地高辛的代谢,合用时可激发后者血药浓度较着降落,发生地高辛中毒。
5.2与抗凝药合用头孢菌素类、氯霉素可按捺香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期耽误,感化增强,凝血时候耽误。红霉素能够或许或许或许使华法林感化增强,凝血时候耽误。四环素类可影响肠道菌群分解维生素K,从而增强抗凝药的感化。
5.3与茶碱类药物合用大环内酯类药物也能够或许或许或许按捺肝细胞色素P450酶体系,使茶碱血药浓度增添。红霉素与茶碱合用时,茶碱血药浓度可增添约40%,而茶碱可影响红霉素的接收,使红霉素的峰浓度降落。
5.4与降糖药合用氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时,可按捺后者的代谢,使其半衰期耽误,血药浓度增添,感化增强,可致使急性低血糖。
5.5与利尿剂合用氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时,有激发耳毒性增添的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增添肾毒性,缘由能够或许或许或许是合用时前者的断根率降落。环孢菌素与甘露醇合用时,可激发严峻的肾坏死性转变,停用甘露醇后,移植肾的功效可获得规复。
5.6与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合用时,能够或许或许或许使抗生素的接收降落。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时,可激发卡马西平中毒病症。
综上所述,公道操纵抗生素,正视患者用药历程中的临床监护对临床大夫宁静用药,保证患者性命安康,削减不良反映的发生有首要的意思。
精确诊断分清是不是为细菌沾染,如操纵标本的培养判定觉得是细菌沾染,才是操纵抗菌药物的顺应证。熟习抗生素的药理感化及不良反映特点,把握药物的临床药理感化、抗菌谱、顺应证、忌讳证、不良反映和制剂、剂量、给药路子与体例等,做到领会病人用药过敏史,操纵药对症下药,防止不良反映发生。在医、护、药三方增强ADR监测[9~11]。
同时对药物监测、临床血液及生化方针查验监测、赐顾帮衬护士监护等[12]。出格是对氨基糖苷类抗生素药物停止血药浓度监测的同时也应监测肾功效和听力;归并用药时对受影响药物的血药浓度停止监测,如红霉素或四环素与地高辛合用时,对地高辛药物浓度停止监测或防止合用;口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时,应监测患者的凝血时候,或防止合用;必须合用时,须调剂口服抗凝剂的剂量。
赐顾帮衬护士职员与患者打仗较多,当真详实的赐顾帮衬护士使命,出格是对儿童及老年患者的殷勤赐顾帮衬护士,是对药物不良反映实时发明和处置的首要关头。对比顾护士职员停止临床药理常识的培训,增添他们这方面的常识,以便实时发明题目实时报告和处置。
一旦发明不良反映应接纳判定办法,如停药或换药。若呈现过敏反映,该当即接纳急救办法。这些做法匹敌生素不良反映的防备和弥补都是行之有效的。
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糖尿病是继血汗管、肿瘤、艾滋病此后的第四大抵人灭亡疾病。我国糖尿病(DM)的抱病率正在呈疾速回升趋向,按照统计,今朝我国抱病率达3.2l%,比10年前进步了3~4倍,有2/3已确诊的糖尿病患者病情节制不良。糖尿病的医治功效除与患者病情和现有的医疗前提等身分有关外,另有赖于患者本身,而把握必然的糖尿病常识与手艺是患者完成有效本身办理和节制的底子,是以患者安康教导和心思赐顾帮衬护士在糖尿病的医治中是不容轻忽的一个方面,在此后赐顾帮衬护士使射中,若何睁开糖尿病的安康教导和心思赐顾帮衬护士,切磋最合适的教导情势,是摆在临床赐顾帮衬护士使射中的一大坚苦[1]。
1安康教导和心思赐顾帮衬护士的须要性
1.1我国糖尿病病人对糖尿病的根基常识、查抄医治及自我赐顾帮衬护士常识遍及贫乏领会一项对216例糖尿病病人查询拜访中发明,58.33%的病人不领会糖尿病的预后环境,21.29%的病人不领会饮食节制的首要性,75.61%的病人不领会高血糖的危险性。有47.9%的新诊断糖尿病病人从未接管过糖尿病教导。87%的病人不领会若何精确操纵降糖药物及若何防止其副感化;60%的病人不节制饮食;72%的病人不会自我监测血糖和尿糖;92%的病人不领会若何过分勾当,病程中34%的病人发生太低血糖;88.4%的病人情愿自动共同医治;90.7%的病人觉得接管糖尿病常识教导很是须要[2],申明绝大大都糖尿病病人巴望接管周全、体系的指点,从而有效地节制糖尿病。
1.2接管过安康教导后,疗效较着进步有人将98例糖尿病病人随机分为“安康教导组”和“传统教导组”,住院时代向传统教导组的病人停止传统的糖尿病常识宣教;安康教导组则由义务护士按法式对住院病人实行体系化的安康教导。别离察看两组病人把握相干常识、把握相干手艺及熟习立场(遵医行动)等3个名目,功效显现:安康教导组别离为91.5%、93.5%、96.0%,传统教导组别离为74.6%、73.4%、,88.1%,(P<0.01、P<0.01、P<0.05)。外洋有研讨职员将1395例高危糖尿病病人(有糖尿病家眷史、瘦削、糖耐量减低、默坐糊口体例者)随机分为教导干涉干与组和对比组,干涉干与组由接管过专业糖尿病常识培训的护士对病人停止教导、监视。并由经主治医师停止催促;而对比组病人则不接管任何练习。3个月后随访发明,干涉干与组病人中别离有15%、16%和6%接管了勾当、饮食和减重打算,而对比组中响应的比例别离为2%、3%和2%(P<0.05),申明护士教导和医师催促相连系,在高危糖尿病人群中能增添其对勾当、饮食和体重节制的允从性,从而防备糖尿病及其并发症。
1.3跟着最近几年来“生物-心思-社会医学情势”的提出,给糖尿病的研讨带来了一种新的研讨思绪研讨发明,糖尿病在病发上不只与上述心思病理学上的身分有关,还与社会环境、心思身分有关,如使命进修持久过分严峻,人际干系不调和,糊口中的突发可怜事务等社会、心思上的不良慰藉,都是糖尿病发生和激发加重的首要身分。临床察看进一步发明,大大都糖尿病人除有多饮、多食、多尿、瘦削和血糖增高这些大师都熟习的病症和表现以外,还差别水平地存在着精力、思惟、感情、性情等方面的心思妨碍和情志勾当的很是,如忧思过分、心烦不安、严峻惊骇、暴躁易怒、伤心易泣等。在对这些病人诊治历程中,纯真用药物来医治,如口服降糖药或打针用胰岛素,疗效常常不够抱负,而同时共同以心思疗法,接纳形神合一、身心同治的体例停止医治,常能收到事半功倍或纯真药物达不到的功效[3]。从而熟习到糖尿病是一种身心疾病,心思、社会身分在糖尿病的发生、成长中具备首要的感化。医治糖尿病也必须正视改正和消弭来自社会、环境的不良慰藉,使不通俗的心思状态规复通俗。在此前提下,再共同药物医治,身心同治,才能收到对劲疗效。是以,在糖尿病的医治中间思疗法长短常首要的。
2安康教导的实行
上述研讨功效标明,跟着古代医学情势的转变,糖尿病病人的赐顾帮衬护士使命已由纯真病症赐顾帮衬护士向以病人为中间的全体赐顾帮衬护士(包罗心思、心思及社会相干常识教导)转变。在发财国度及一些成长中国度,早已有了糖尿病教导护士协会。护士作为糖尿病病人获得常识的首要来历之一,必须做好安康教导使命。
2.1教导针对的人群包罗门诊糖尿病患者和住院患者糖尿病患者教导内容可分为:医治根基常识;糖尿病的实质、诊断、医治准绳、急慢性并发症等。根基保管手艺;胰岛素打针、服药、家居血糖监测、低血糖处置、勾当饮食调理等;防备常识;抱病的处置、足部赐顾帮衬护士、观光须知等。
2.2教导情势分为个别化教导、小组教导和患者联谊会
2.2.1个别化教导评价领会患者的通俗环境;丈量身高、体重、体重指数(BMI)、腰臀比;评价患者饮食、勾当状态,相干常识把握环境,是不是伴有慢性并发症;领会近期的查验功效;今朝接管的医治打算;家庭背景及撑持等。按照评价的功效领会患者现存题目,列出须要处置的题目,每次重点估量2~3个题目,作为本次教导的方针。按照上述已肯定的方针拟定详细的教导打算,包罗个别化教导和小组教导打算,预定下次教导时候。最初经由历程一对一情势的教导,指点用药细则,调剂食谱和勾当打算。
2.2.2小组教导以小组为单元,每次15人摆布,由糖尿病专科护士、养分师、足病诊疗师主讲,经由历程问答、交换、旁观录相等情势让患者领会糖尿病的相干常识。这类教导体例易于进步患者进修的乐趣,并且面对面的交换能够或许或许或许详细而深切地领会患者的迷惑,增进医患之间的彼此信任。别的,小组勾当也为患者之间交换供给了1个有效的平台,无益于更好地共同糖尿病的办理。对住院患者和出院患者可有差别的打算,住院患者的赐顾帮衬护士教导打算:住院时代,糖尿病护士和大夫合作,为住院的糖尿病患者拟定完全的教导打算,自动实行并实时做出功效评价。出院患者的评价教导及跟踪办事:住院患者出院1~2周后惯例来糖尿病中间复诊,糖尿病中间的护士要再次周全评价患者对糖尿病常识的熟习水平、饮食、医治、糊口习气及自我办理水平,并按照评价的功效对患者大白方针实行公道有效的教导。对每个患者教导都需拟定大白的方针,方针是一视同仁,按照春秋、家庭撑持、患者存在的题目而定,下次复诊时评价前次的方针有不完成[4,5]。尔后,对每例糖尿病患者通俗停止1~4次的跟踪评价。出院后,患者若有任何题目都能够或许或许或许经由历程德律风与中间护士实时接洽。
2.2.3患者联谊会能够或许或许或许使患者更多地领会糖尿病常识,并撤销因患糖尿病而发生的孤傲感。一种最好的体例是与一样患糖尿病的病友交换。此刻有良多地域成立了糖尿病病友本身的俱乐部机关。在这些集体机关中,你会碰到糖尿病病友也在进修患糖尿病后若何糊口的题目。在一路彼此进修,接纳新的更无益于安康的糊口体例,并且会做得既轻易又风趣。如斯转变糊口和进修体例,对每个病友都无益,并为新的友情奠基了底子。在这些集体中,良多糖尿病病友堆积在一路,比拟他们各自的自我病愈记实和交换他们各自胜利和失利的经历。
3心思状态阐发及心思赐顾帮衬护士
差别期间、差别心思范例的病人接纳差别的对策。糖尿病患者有以下罕见心思状态。
3.1绝望、绝望、烦闷心态因为此类患者多是l型青少年或2型经持久药物医医治效不佳者,需毕生依靠外源胰岛素替换医治。当他们得悉不根治的能够或许或许或许,或有的经数年至十数年满怀决议决议信念肠自动医治,终究药物生效,依靠药物对峙医治的但愿幻灭,常有一种愤慨的感情,对医治接纳绝望的立场。针对患者的心思环境,咱们在做宣教时用亲热、恳切的说话获得患者的信任,成立杰出的医患干系,让患者领会到DM今朝虽不能根治,但经由历程公道节制饮食、恰当勾当、迷信誉药、对峙杰出的情感能够或许或许或许节制病情,并能像安康人一样使命、进修和糊口。赞助患者处置现实坚苦,加重其心思承担。以宣泄法使患者宣泄愤慨的情感,以升华法转移其抵触心思,并且频频报告DM的医治远景并请规复较好的患者先容经历,消弭患者绝望、愤慨和绝望的心态,消弭心思烦闷状态,成立降服疾病的必胜决议决议信念。这类患者情感不变后均很自动地共同医治赐顾帮衬护士,获得杰出的医治功效。
3.2惊骇、焦炙的心思因为糖尿病是一种难以完全治愈的毕生型疾患,并且跟着病情的成长还会呈现各类并发症,加上因贫乏相干常识或熟习的单方面化,一些病人发生焦炙、惊骇的心思也在所不免。他们惊骇被截肢而成残疾人,惊骇疾患带来的难以设想的费事,更惊骇折寿和灭亡。若有些病人发明其他糖尿病人患糖尿病坏疽或眼底出血时,就怕得不得了,严峻、恐恐惶惑不可整天,有的病人乃至夜不能寐,从而使病情加重。另有的糖尿病病人归并有末梢精力病变,肢体麻痹、痛苦悲伤,也思疑得了糖尿病坏疽,担忧要被截肢,一天到晚把注重力集合在这方面,对肢体疼麻感受出格敏感,乃至影响了通俗的使命、进修,服药也难以生效。而其实,糖尿病并非不治之症,其灭亡率远比良多疾病都低良多。绝大大都病人的病情都巴望获得有效节制,病人中的长命者也寥寥可数。对以上所述的这类病人,可用转移注重式的心思医治,这是一种把患者的注重力从疾病上转移到其他方面去,以加重病情或使疾病转向病愈的心思医治体例,用说话引诱的体例压服和影响,转移其注重力,可收到纯真药物达不到的疗效。
3.3思疑、谢绝和满不在意的心思呈现此类心思的患者大都为初病发且疾病病症较轻或无病症者,糖尿病初期患者通俗都病症较轻乃至底子不病症,有的还能够或许或许或许变态地“红光满面”,给别人一种“体魄硬朗”的假象。另有的患者误觉得血糖高些对身材安康并无大碍,故对疾病接纳“不觉得然”的立场。另有的患者乃至思疑大夫诊断有误,谢绝转变饮食习气和自动自动地共同大夫服药医治。另有些患者在颠末一段时候医治此后,血糖胜利公开降至通俗水平,就自觉抱病已治愈而自行停药,并抓紧了对饮食的公道节制,也不注重劳逸连系,直到血糖急剧回升,病情无以复加时才悔怨莫及。值得一提的是,如许的反频频复能够或许或许或许使得疾患加倍难以治愈,乃至带来致命危险!这时候可不与病人会商病情,期待机会,可先不进入病人脚色,但要奉告患者家眷若何赐顾帮衬患者,自动关怀患者,慎密亲密护患干系,以获得患者的信任。可请同病室的患者与其交换,经由历程发放糖尿病常识宣扬资料、常识讲座及安康教导录相等,让患者慢慢领会糖尿病的病发机理,大白它是慢性毕生性疾病,须要对峙持久医治。
3.4惭愧、自责心思有的患者在熟习到糖尿病与遗传相干时,便诉苦怙恃乃至祖宗八代若何恰恰把病“传”给了本身。有的得了糖尿病的家长在得悉后代也得糖尿病后,深深的惭愧感便油可是生,对这类患者需用朴拙的立场使之信赖咱们,让他把思惟挂念倾吐出来,让患者领会到DM今朝虽不能根治,但公道地节制饮食、恰当地勾当、迷信地用药、杰出的情感能够或许或许或许很好地节制病情,并能像安康人一样使命、进修和糊口。在尽能够或许或许或许的前提下,调和社会各方面的干系,赞助领会患者的现实坚苦,以加重其心思承担,同时获得家眷的共同,使患者调适本身的不良心态,增强自我掩护认识,咱们操纵暖和的说话、谙练的操纵、丰硕的医疗赐顾帮衬护士底子常识获得患者的信任,自动与患者交心,公道供给医治信息[6]。对病情变更、查抄功效自动向其做迷信的、掩护性的诠释,赞助患者从头成立医治决议决议信念,用精确的人生观、社会观、代价观沾染和影响患者,促使患者降服厌世的心思景象。
3.5顺从对峙和过犹不及心思这是两种极度化的心思。一些因为抱病时候较长、并发症多且严峻,而医治功效又不较着的患者,很能够或许或许或许对用药或医治落空了决议决议信念,最初安于近况地对医务职员接纳不理会、不信任、不共同的“三不”立场。有的患者为了更快地“降糖”,便适量、过频用药,或过分节食、过分勾当,最初构成低血糖,严峻的还能够或许或许或许致使昏倒。第一种环境纯真心思医治功效常常不佳,需用多种手腕共同医治。第二种环境可用化验单来讲明题目,常可收到奇效。
4改良病人的情感状态
糖尿病民气思医治的重点是改良病人的情感状态,降服绝望情感反映,赞助病人公道地支配糊口和顺从医嘱。首要有以下体例。
4.1撑持心思医治经由历程诠释、说理、疏浚沟通、慰藉等,停止撑持性心思医治,以赞助病人消弭各类绝望情感反映。
4.2认知疗法赞助病人对糖尿病根基常识的领会,消弭不恰当的瞻望、曲解和毛病决议信念。进步治愈疾病的决议决议信念。
4.3行动疗法某些行动疗法手艺可赞助病人顺从药物医治和饮食节制打算,包罗血糖自我监测,行动强化,行动塑造疗法等。
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3刘俊荚,董荣乔,吕璇.安康教导用于糖尿病病人的赐顾帮衬护士体味.河北医药,2004,26(5):442-443.
ApplicationofATPbioluminescenceassayforscreeningchemotherapeuticagentsofbreasttumor
[Abstract]ObjectiveTostudytheapplicationoftheexvivoATPbioluminescenceassay(ATP-TCA)inthechemotherapyofbreasttumor.MethodsThesurgicalspecimensof37patientsweretestedbytheATP-TCA.ResultsEvaluabletestresultswereachievedin34of37patients,theevaluabilityratewas91.89%.Thesensitiveratesofetoposid(Vp-16),paclitaxel(TXL),mitomycin(MMC),5-fluoruracil(5-FU),oxaliplati(OXA),epirubicin(EPI)was14.71%,20.59%,32.35%,47.06%,58.82%,67.65%,respectively.ConclusionATPbioluminescenceassayisagoodoptioninthechemotherapeuticagentsscreeningofbreasttumors.
[Keywords]ATPbioluminescence;breasttumor;chemotherapydrug
挑选针对个别有效的药物停止化疗是医治乳腺癌的首要手腕之一。因为统一化疗打算对差别个别的类同肿瘤的疗效存在差别,化疗前对药物停止体外敏感尝试,瞻望出有效的单药或有效(或敏感)连系药物构成的化疗打算,是进步化疗药物疗效的潜伏体例之一。ATP-TCA法(三磷酸腺苷-肿瘤细胞药敏尝试)是最近几年成长起来的敏感而不变的药敏检测体例[1]。本文操纵ATP-TCA法对37例乳腺癌患者的乳腺癌细胞停止6种化疗药物的药敏尝试,以切磋ATP-TCA法用于乳腺癌患者体外化疗药物检测在体例学方面的靠得住性。
1资料与体例
1.1通俗资料搜集2003年3月~2005年5月在本院手术医治的乳腺癌(经病理确诊)患者37例标
本。37例患者最小春秋25岁,最大春秋65岁。
1.2资料ATP-TCA试剂盒(包罗改良PRMI-1640培养基)由北京金紫晶生物手艺无限公司供给。MPL-1型自觉光阐发仪为德国Berthold公司产物。化疗药物:5-氟尿嘧啶(5-FU,南通制药总厂),表阿霉素(EPI,浙江海政制药),足叶乙甙(VP-16,江苏恒瑞),紫杉醇(TXL,澳大利亚FH科贸无限公司),丝裂霉素(MMC,日本明治药厂),草酸铂(OXA,法国SanofiWinthrop公司)。
1.3体例ATP-TCA操纵步骤(按试剂盒操纵申明操纵):取肿瘤机关标本,在无菌前提下,剥离肿瘤机关的纤维、脂肪及结缔机关,而后用铰剪将肿瘤机关尽能够或许或许或许剪成小碎块,过200目钢网后放入肿瘤机关解离酶液中,置37℃、5%CO2、95%湿度下孵育1.5~3h。在室温下,以1500r/mim前提下离心20min,弃上清液,用Hanks洗2次,以PRMI-1640制成癌细胞悬液,取35μl用台盼蓝染色,显微镜下计数,并察看细胞活性。调剂细胞浓度至20~40万/ml,以每孔0.1ml接种至96孔培养板内。按400%、200%、100%、50%、25%和12.5%的血浆峰值浓度,将药物插手培养孔每孔0.1ml,每个浓度3个平行孔,并设最大按捺(MI)和无药物(MO)对比孔,于5%CO2、37℃、95%湿度下孵育6~7天。插手肿瘤细胞ATP提取液0.1ml,混匀后室温下15min,取0.05ml夹杂液置微板荧光阐发仪检测。
1.4ATP-TCA功效评价
1.4.1操纵ATP-TCA的前提(1)检测的标本必须经细胞学和病理学证实为恶性肿瘤,且混悬液中肿瘤细胞数>20%。(2)培养板MO对比行必须可察看。(3)药物活性的剂量反映曲线须可察看。(4)平行孔间CV值<20%。
1.4.2ATP-TCA药物敏感和耐药的解读(1)药物敏感界说:高AUC(按捺曲线上面积)值,低IC90(按捺90%癌细胞生永劫的药物浓度)、IC50(按捺半数癌细胞生永劫的药物浓度)和SI(敏感指数)值,和高TGI(癌细胞成长按捺)值(表现癌细胞保管100%按捺)。(2)药物耐受界说:低AUC值,高IC90、IC50和SI值和低TGI值(出格是在高测试浓度和弱剂量反映时)。(3)敏感度分级,界说为:强敏感:IC90≤100%TDC(测试肿瘤药物浓度)和IC50≤25%TDC。局部敏感:IC90>100%TDC和IC50≤25%TDC。弱敏感:IC90≤100%TDC和IC50>25%TDC。耐药:IC90>100%TDC和IC50≤25%TDC。
2功效
在搜集的37例患者中,34例具备评价性,总可评价率为91.89%,乳腺癌ATP-TCA尝试药物剂量效应曲线图(见图1)。
ATP-TCA尝试功效显现差别个别的乳腺癌细胞对6种化疗药物具备差别的敏理性。在所测试的化疗药物中,它们的敏感率排序以下:表阿霉素(EPI)67.65%,草酸铂(OXA)58.82%,5-氟尿嘧啶(5-FU)47.05%,丝裂霉素(MMC)32.35%,紫杉醇(TXL)20.59%,足叶乙甙(VP-16)14.71%。此中表阿霉素的敏感率最高,足叶乙甙的敏感率最低(见表1)。
3会商
在本研讨中,操纵对乳腺癌有较高评价率的ATP-TCA法[2],对37例乳腺癌患者的癌细胞停止体外化疗药物敏理性检测体例学的再研讨。ATP是活细胞的根基能量单元,当细胞的代谢受损时,ATP分解水平降落,其与活细胞数目呈正相干,故经由历程测定ATP水平可反映生物体的增殖活性。ATP体外药敏尝试的道理是细胞内ATP与荧光素-荧光素酶复合物感化发生可测定荧光(波长562nm),检测荧光值计较出ATP量可反映活细胞数。Sevin等研讨觉得乳腺癌手术后机关的可评价率为97%,敏理性为90%,特同性为86%,其临床合适率为70%~80%[2]。本组尝试功效较之为低,这能够或许或许或许与咱们的操纵不够谙练、培养历程真菌净化及尝试用药有关。乳腺癌被觉得是一种满身性疾病,对化疗中度敏感,Rein等[3]用ATP-TCA法测试初期乳腺癌体外对蒽环类抗生素、肽素类和铂类的敏理性,同时用免疫组化法检测P53、bcl-2的抒发,发明体外反映率最高为66.7%,提醒化疗反映和凋亡有关及P53、bcl-2的抒发与体外药敏功效有关。咱们操纵北京金紫晶生物手艺无限公司供给的ATP-TCA试剂盒,体味到ATP-TCA法有以下长处:(1)胜利率及频频性高,达97%;(2)细胞用量少(1.5~2.5)×1011/L;(3)接纳荧光检测范围较大,且可定量;(4)药物浓度呈线性范围,有6个细胞级数,判定趋向较着;(5)搅扰身分少;(6)改良的RMPI-1640培养基可挑选性地增进肿瘤细胞成长,并按捺纤维细胞和血细胞的成长[4]。研讨标明,ATP-TCA法用于体外乳腺癌患者的癌细胞化疗药物检测在体例学上是靠得住的[5]。因本研讨样本无限,触及临床身分未几,药敏尝试功效与临床疗效分歧性有待进一步的研讨。
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跟着人们对用药宁静、有效等题方针存眷和医疗鼎新的深切,“以药养医”的场合排场正慢慢转变,在这一庞大挑衅下,咱们应进步药剂使命的手艺含量,操纵本身的专业拿手,为患者供给直接的和担任的以到达进步患者性命品德这一既定功效为方针的与药物有关的办事,即药学办事(PC),以保证患者用药宁静、有效、公道。就门诊药房而言,药师在接到处方后要停止审方、分派、发药、交代等使命,而门诊药房使命量大,使命繁重,仅靠发药历程中长久的时候内常常对患者做不到更详实、切当的诠释。是以,睁开药物征询使命就出格首要,这是药师向患者供给的直接面向患者的药学办事体例之一,也是临床药学的一项首要内容。
一、睁开药物征询使命的须要性
病院面对大批的门诊、急诊患者,就公道用药题目仅靠在发药窗口长久的时候内医务职员很难做到将各类药品的操纵、药物之间的彼此感化及注重事变等题目向患者一一诠释清晰。跟着故国的鼎新开放,大批新药不时研制出来,别的,合伙药、入口药品不时增添,多种药物归并操纵的处方愈来愈多,致使药物不良反映发生率也不时降落。商品名的操纵,构成统一种成份的药品有多种称号,如甲苯恶唑辛制剂,就有萘福潘、平痛新、肌舒同等多种称号。处方中频频用药的环境缺乏为奇。如头孢氨苄和前锋Ⅴ号两种药合用等。别的,处方中药物彼此拮抗的也时有呈现,如降糖药甲磺丁脲与利尿剂氯噻嗪合用而致使后者按捺了前者促胰岛腺素的开释。
开设用药征询办事此后,患者用药中的疑难,可直接向药师征询,药师可按照患者的发问,有针对性地赐与详细指点,从而使患者获得了在大夫那边难以获得的药物常识。这类药师与患者面对面的扳谈,进步了药学常识,使患者把握了迷信公道的服药体例。如许既能够或许或许或许获得患者的信任,还拓宽了药学职员的专业常识范围。
睁开药物征询使命,能够或许或许或许转变人们对药剂使命的毛病观点。在人们的印象中,药师只是处置简略的“照方抓药”使命,对药房的使命请求也只是逗留在不要拿错药,办事立场好的水平上。经由历程睁开药物征询使命,直接与患者面对面地诠释与药物有关的题目,药学使命也由传统的保证供给型向药学办事型转变,进步了药师的位置,表现了药师的本身代价,转变了药师在患者与医护职员心中的抽象。
跟着人们自我保健、自我药疗认识的进步,药物的彼此感化、不良反映、用药时候与体例等公道用药内容愈来愈遭到人们存眷,睁开药物征询使命,能够或许或许或许知足患者的药疗须要。同时,跟着医药科技的不时成长,各类新药遍及操纵于临床,医师或药师对各类新药信息常常不能实时周全地把握,药物征询办事能够或许或许或许将这类使射中呈现的临时题目得和时补充和改正。
展药物征询使命,能够或许或许或许进步患者用药的允从性,指点患者精确公道地操纵药物,出格在门诊量大的病院中,医师与药师逐日欢迎的患者人次较多,使命使命繁重,与患者打仗时候较短,不能够或许或许或许对每位患者做到详实周到的诠释,患者偶然对医师或药师的诠释发生恍惚观点,乃至底子没听大白,药物征询办事能够或许或许或许更清晰、详细、耐烦肠解答患者的疑难,使患者公道操纵药品,不会因用药不妥而影响医治功效。
二、药物征询的内容
2.1儿童、白叟和成人用药题目。儿童应慎用成人药起首,成人药物剂量大,小儿服用时要分剂量,不免会呈现分剂量不精确的题目,剂量过大,毒副感化增大,剂量太小,达不到有效血药浓度,而某些药物如肠溶片是为了使药物不受胃酸、胃酶的粉碎,削减对胃黏膜的慰藉,在到达小肠后才崩解发生疗效,这类药物不宜切开或研碎服用。胶囊剂若要分剂量,只能是将胶囊壳翻开,将内含药物用目测的体例分。对缓控释制剂,因内含不等速开释的药物颗粒(使体内药物浓度均衡,以到达长效的方针),若将其从胶囊内到出份量服用,会粉碎药粒比例,影响疗效,同时也落空了掩护、遮味和断绝的感化。其次,有些成人药物不合适儿童服用,如常常操纵的诺氟沙星,经动物尝试证实对软骨发育有妨碍,儿童和妊妇慎用。伤风通中含有双氯芬酸,对肾小管有侵害感化,还可致使急性血小板削减及各类脏器出血,小儿排泄功效差,会致使无痛性血尿的发生。是以儿童应慎用成人药。老年人(65岁以上)各脏器的机关布局和心思功效均逐步呈现退行性转变,从而对药物的接收、散布、代谢、排泄也发生响应的影响。据文献报道,逾越60岁的老年人用药物医治而发生不良反映的危险性是通俗成人的2.5倍。是以,给老年人用药时需领会老年人的心思学变更及药物能源学特点,就能够或许公道用药以进步疾病的治愈率,防止或削减不良反映的发生。老年人对药物耐受性低,通俗起头剂量要小,为成人的1/2~1/3药量,而后视医治环境迟缓增添。
2.2用药体例某些药物,如高锰酸钾片,具备很强的氧化感化,常常操纵于皮肤、黏膜的伤口炎症及溃疡的洗濯,增进疾病病愈,在配制坐浴用的溶液时,应奉告患者,要用温开水将其充实消融成粉白色溶液便可,该溶液不不变,只能保管2h摆布,故应新颖配制,切忌用开水消融,不然会分解生效;炉甘石洗剂用药前应充实摇匀,如许才能阐扬最大疗效;硼酸粉15g用温开水或心思盐水500mL消融后湿敷用于消肿,另有中草药的“先煎后下”等这些在操纵时须要出格交代用法的药物应给患者先容清晰,防止因操纵不妥影响疗效或致使不良反映发生。
2.3药品的贮存药品都有其必然的贮存前提,通俗药品常温保管便可,而对某些出格制剂,如人血丙种球卵白、破伤风抗毒素等生物成品需在2℃~8℃下保管。栓剂应在阴凉处寄存,防止温度太高而变软变形,影响操纵。叶酸、维生素A对光敏感,应避光保管,防止因光芒的影响而发生氧化反映,加速药物分解。
2.4服药时候及次数但愿药物在胃肠内阐扬感化,或为了使药物充实接收,敏捷见效,均宜在饭前30min服用,如健胃药、止泻药、滋补药等;反之,请求在消化历程中阐扬感化或是防止对胃肠道慰藉,则需在饭后15min~30min服用。如助消化药和对胃肠道慰藉性较强的药物等;催眠药宜在睡前10min~30min服用;抗过敏药如盐酸赛庚啶于7:00服用药效达15h~17h,而在19:00给药,仅能对峙6h~8h;抗血虚药如富马酸亚铁片在19:00服用比在7:00服用的接收率高1倍摆布,故宜早晨服用;解热镇痛药应按照病情酌情服用,对高热或高热延续不退者,可恰当赐与解热镇痛药降温,以防止毁伤脑细胞,并实时救治,不可屡次给药,防止因操纵不妥袒护病症,耽搁诊治。
为使药物服用此后,获得最好的医治功效,就要注重用药的时候和次数。大大都药物是逐日服用3次,但因为药物的半衰期差别,在体内消弭快的药物、给药次数要响应增添,在体内消弭慢的药物,给药次数要响应削减。持久操纵的药物,要注重积蓄中毒。别的还要斟酌到天天病发的时候。比方,过敏性鼻炎在起床时比午时重,劳力型心绞痛及其他缺血性心脏病在醒后4h内最为多见等。是以,药物的服用时候(如饭前、饭后服等)须按照详细药物而定。如阿奇霉素应在饭前lh或饭后2h服用,医治哮喘患者时、类固醇制剂应在下战书服用。因为哮喘多在后中午爆发,其血清药物峰值在夜间呈现,故对患者的医治无益。
2.5连系用药题目触及多种药物可否一路服用。多种药物配伍操纵,能够或许或许或许表现为药理感化的协同或拮抗、不良反映的加重或加重等。我院常常操纵药物有上千种,另有几十种自配制剂。多种抗生素药品合用,多种止痛药合用,多种血汗管药物合用缺乏为奇。如卡托普利和维拉帕米与地高辛伍用时,前二者均能光鲜较着降落地高辛的肾断根率及非肾断根率,使地高辛的生物半衰期较着耽误,血药浓度光鲜较着降落,易发生中毒病症。
2.6药物申明因为有些药物有多种药理感化和医治用处,或一种药物有多种剂型,操纵差别的部位能阐扬差别的疗效。别的某些厂家的药品申明书较为简略,患者临时弄不大白,如甲硝唑外用,医治滴虫性阴道炎,口服或打针,医治厌氧菌沾染;卡马西平除医治癫痫外还医治三叉神经痛苦悲伤等,咱们都给患者别离诠释清晰。征询的内容还包罗药物的毒副感化,中西药可否一路服用,不要随意加大药量或削减用量,不然达不到医治功效,乃至致使严峻的不良反映。
三、睁开药物征询的首要意思
跟着人们加倍对本身保健的正视,到病院救治除看病外,还想多领会一些医药常识,用药征询处起到了对大夫看病的补充,使患者把握了迷信服药体例,获得了对该病用药的常识,对疾病的早日病愈长短常无益的。
到场征询的职员应具备丰硕的临床医学常识。把握各类药物的药理感化,用法用量、不良反映、忌讳证,还应晓得各类药物的理化性子、复方制剂的构成,体内彼此感化,药品的保管前提等。做好用药征询使命,必须不时进修新现实、新常识,还要具备满腔热忱地为患者办事的精力,深切浅出地回覆患者提出的各类题目。
药物征询使命是病院药学的首要构成局部,是药剂科的窗口。药物征询使命的黑白,干系到药剂科的使命品德和患者享有的医疗办事品德。用药征询办事是在门诊药房睁开临床药学的新情势和体例。药物征询使命是临床药学的前线阵地,做好药物征询使命对睁开临床药学具备首要意思。
参考文献:
谢晓慧,何绥平,梁健华等.门诊药房药物征询的现实与体味[J].中国药学杂志,2002,
跟着人类基因组测序打算的完成,良多与疾病相干的首要靶位点被发明,高通量挑选阐发手艺能够或许或许或许直接以这些靶位点为方针对化合物停止活性阐发,操纵该手艺对那些已分手出来的活性成份从头停止研讨,又有良多新的发明,这方面的例子有:靛玉红(Indirubin)对细胞周期卵白依靠的激酶具备抑建造用[5],葫芦素(CucurbitacinI)能够或许或许或许专注性地按捺STAT3激活的肿瘤细胞JAK/STAT3旌旗灯号路子[6],和白桦脂酸(Betulinicacid)经由历程激活p38而按捺黑素瘤细胞的增殖[7]。
自然产物的生物活性与其遍及具备的布局特点(如手性中间、芬芳环、杂环和不饱和性等)具备慎密亲密的接洽干系,该特点使得动物来历的新药在作为药物操纵的同时,还能够或许或许或许作为先导物停止布局优化,这也对野生分解手艺提出了挑衅,别的,操纵组合化学手艺成立自然产物布局数据库,也能使可供操纵的化合物布局成倍增添[8]。
2抗癌药物研发
据估量,从1990年至今,癌症的发生率和灭亡率增添了约25%,此后全天下的癌症病例已逾越1200万,癌症已成为仅次于血汗管病的第二大灭亡缘由,此中最致命的4种癌症别离为肺癌、胃癌、肝癌和直肠癌[9]。今朝,有40%的抗癌药物来历于自然产物,此中动物来历的药物在医治癌症方面阐扬了首要的感化。临床上操纵的动物源抗癌药可分为4类:长春花碱、鬼臼毒素(Epipodophyllo)、紫杉烷类(Taxanes)和喜树碱(Camptothecins)。
分手于长春花Catharanthusroseus的长春碱(Vinblastine)和长春新碱(Vincristine)已临床操纵了近40年,其感化机理是经由历程特异地连系微管卵白并使之解聚而阻断有丝割裂[10];鬼臼毒素分手于盾叶鬼臼Podophyllumpeltatum,也可连系微管卵白,在细胞轮回的GII期经由历程可逆按捺DNA拓扑异构酶II使得DNA双链断裂,因为毒性太高,研讨职员对其停止布局润色获得了今朝临床上操纵的足叶乙苷(Etoposide)[11];包罗紫杉醇(Paclitaxel)及其衍生物在内的紫杉烷类化合物也可与微管卵白连系,可是并不搅扰其组装或使之解聚,此中紫杉醇最初分手于短叶紫杉Taxusbrevifolia,早在20世纪90年月就已获得了美国FDA的核准[12];喜树碱分手于喜树科动物喜树Camptothecaacuminata,最初因为具备按捺骨髓细胞的严峻副感化而被抛却,但在发明其具备按捺拓扑异构酶I的活性此后,又从头激发了研讨职员的注重,它能够或许或许或许使DNA发生裂解并从头组装[13]。在2002年,仅紫杉烷和喜树碱两种新药就占有了环球快要1/3的抗癌药物市场,总代价逾越27.5亿美金。
停止2003年,美国国立癌症研讨院(NCI)已对5886种动物(别离代表2582个种,1358属和288科)停止了样品收罗、分类清算和活性成份的开端研讨,此中大都来历于物种遗传多样性较高的寒带雨林地域,在该挑选历程中因为接纳了中空纤维阐发手艺(Hollowfiberassay)而使得挑选效力较着进步。颠末多年尽力,良多差别布局的生物活性成份被分手出来,如香豆素类化合物(Coumarins)、葫芦素(Cucurbitacins)、黄酮类化合物、环烯醚单萜(Iridoids)、木脂素类(Lignans)、柠檬苦素类(Limonoids)、萘醌类(Naphthoquinones)和萜类化合物等。此中有良多正在停止进一步的研讨,如白桦脂酸和Silvestrol,后者分手于印度尼西亚楝科动物高氏马兜铃Aristolochiafoveolata的果实,它对肺癌(Lu1,ED50=1.2nM)、前线腺癌(LNCaP,ED50=1.5nM)和乳腺癌(MCF-7,ED50=1.5nM)细胞均具备抑建造用[14]。
3癌症化疗药物的研发
针对癌症发生和构成的差别阶段有良多差别的医治战略,比方断根自在基、分解致癌物、按捺癌细胞增殖、引诱细胞凋亡、增强免疫力、调理基因抒发和按捺重生血管的天生等。草药和可食用动物等诸多动物来历的产物持久以来就为人们所遍及操纵,是以被开辟用于癌症化疗用处在宁静性上是很有保证的,此中有良多正在停止临床尝试,包罗姜黄色素(Curcumin,结肠癌I期临床)、三羟基异黄酮(Genistein,乳腺癌I期)、大豆异黄酮(前线腺癌II期)、吲哚基-3-甲醇(乳腺癌I期)、芥子醇(Perillylalcohol,乳腺癌I期)、维他命A酸衍生物(Retinoicacid,I期)、苯乙基异硫氰酸盐(肺癌I期)和白藜芦醇(Resveratrol,I期)[15]。别的代表性的化合物另有异甘草苷元(IxocarpalactoneA)和异甘草素(Isoliquiritigenin),前者分手于可食用动物茄科的Physalisphiladelphica,其叶、茎部位的提取物可进步奎宁复原酶的活性,已知该酶与人体中化学致癌物的代谢有关,后者分手于原产秘鲁的香二翘豆(Dipteryxodorata,又称黑香豆,英文名Tonkabean)的种子[16]。另外,另有4个从构树Broussonetiapapyrifera平分手获得的黄酮类化合物,它们均为强效的芬芳化酶按捺剂,可经由历程按捺绝经后妇女体内芬芳化酶的活性而降落乳腺癌的复发率[17]。
在研讨动物来历的癌症化疗药物的历程中,又有良多与药物化疗感化有关的新靶点接踵发明,如抗渐变、抗氧化、引诱HL-60细胞分解、雌激素受体拮抗感化和酶活性的按捺(如卵白激酶C和鸟氨酸脱羧酶)等。与此同时,一些极具操纵代价的尝试体例也逐步成立起来,比方鼠器官培养(Mousemammaryorganculture,MMOC)用于体外判定化合物对二羟甲基丁酸(DMBA)而至性能妨碍的抑建造用。
4机缘与挑衅
固然药用动物来历的新药研发已获得了较着的胜利,但在此后仍面对诸多挑衅。在新药研发的历程中,先导物的判定、优化、开辟和临床尝试都要耗损相称长的时候。据估量,药物开辟的周期均匀为10年以上,统共需花去逾越8亿美金,此中大局部本钱都耗损在挑选历程中大批裁减的先导物上,均匀5000个先导物中只要1个胜利经由历程临床尝试。进步进入开辟期药物的品德和数目,是新药研发职员今朝面对的一大坚苦。因为药用动物新药研发与别的范例的药物研发比拟加倍庞杂和冗长,今朝良多制药公司都在降落其在自然产物研发方面投资的比重,并将资金转移到了疾病的诊断和防备等别的方面[18]。
为了加速药用动物新药研发的历程,须要成立一整套规范化的有关动物收罗、生物活性成份挑选和化合物分手纯化的手艺步骤。生物活性成份高通量挑选体例的假想是一项很有挑衅性的使命,在挑选体例肯定此后,化合物或化合物库便可用于生物活性的测定,经由历程开辟自然产物化合物库,用组合化学的手腕将各类化合物的特点连系起来,可从必然水平上增添可供挑选的先导物的数目和射中率,但这也能够或许或许或许会碰到更多的题目[19]。一样,化合物分手速率的进步也有赖于新的手艺手腕的操纵,比方,以NMR、MS和高通量X-Ray衍射手艺为底子的一些新体例已胜操纵于药用动物先导物的开辟。有理由信赖,从药用动物中发明有操纵代价的自然产物在未来很长的一段时候内仍是新药研发的一个根基手腕。
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1.1多偏寒凉动物药性多偏寒凉,本书共收载了49种动物药,大白标明药性寒凉者就有22种,此中有清热解毒的牛黄,清热凉血的犀角,清热化痰的海蛤壳,另有清肝凉血解毒的羚羊角等。另外,书中标明的平性动物药有13味,而平性只是一个绝对的观点,它是指药物的寒热之性不甚较着,感化比拟缓和。严酷来讲,仍有温凉之分。其温凉之偏可从文献所载及临证主治病证之寒热属性予以肯定,如《别录》云:“水蛭苦,微寒”“血余炭,小寒”“鸡内金、微寒。”;《本草再新》云:“瓦楞子味苦,酸,性凉。”;《本草用法研讨》云:“瓦楞子味咸,性寒,无毒。”;《药性论》云:“乌梢蛇能治热毒风,皮肌生疮,眉须零落。”;蜂蜜生用性凉能清热润肺;血余炭能医治血热之出血证;鸡内金能治喉痹乳蛾和牙疳口疮;僵蚕和露蜂房均能医治热毒而至的咽喉肿痛、乳痈;紫贝齿则为医治怒火上攻目赤肿痛、陌生翳障之常常操纵药。按照文献记录及临床操纵阐发,可见在13味平性动物药中以上9味药无疑可归属寒凉之列,由此动物药中药性偏寒凉者达31味之多。
1.2多具咸、甘味动物药多具咸味、甘味,笔者统计发明:49种动物药中有28种是咸味药,占动物药的57%,如平肝潜阳的石决明、珍珠母;软坚散结的牡蛎、海蛤壳;补肾助阳的雄蚕蛾、海狗肾等;16种是甘味药,占动物药的33%,如补中缓急的蜂蜜;祛风静痒止痛的露蜂房;补血滋阴的阿胶等。
1.3多主沉降起落浮沉首要反映药物感化的趋向性,是申明药物感化的性子之一。药物的起落浮沉之性与性味慎密亲密相干,通俗来讲,药性升浮的药物大多具备辛甘之味和温热之性,药性沉降者大多具备酸苦咸涩之味和寒凉之性。故李时珍说:“酸咸无升,辛甘无降,寒无浮,热无沉”。但对此“无”字,应懂得为“大都不”。而动物药多具咸寒之性,故多沉降,如利水消肿的蝼蛄;熄风静痉的地龙;活血化淤的土鳖虫等。同时药物的起落浮沉之性与药物的质地有关,质轻者多主升浮,质重者多主沉降。而动物药质地繁重,故多主沉降,如清热凉血的水牛角;清化痰热的海蛤壳、瓦楞子;平抑肝阳的石决明、珍珠母、牡蛎和紫贝齿等。
1.4多归肝经
中药归经是指药物对机体的挑选性感化,即药物的感化部位,它标明了药物治病的合用范围,即药效地点。笔者归结发明动物药中有32种药归肝经,占动物药的65%,如羚羊角、蝉蜕、熊胆、水牛角等。可医治吐衄失血,储蓄堆集痞块,眩晕耳鸣,愁闷不舒,胁肋窜痛,疝气痛苦悲伤,目昏耳赤,巅顶痛等肝经病证。
2功效特点
动物药感化多样,遍及操纵于临床各科的疾病。其功效特点首要体此刻平抑肝阳、软坚散结、熄风静痉、温肾助阳和破血逐淤消癥等方面。
2.1平抑肝阳中药的药性是药效发生的物资底子。动物药中局部咸寒走肝之品,多具平抑肝阳之功,可医治肝阳上亢而至之证,临证以头昏、头痛、眩晕、耳鸣为首要表现,是高血压、脑血管疾病的一个首要证型。具备此功效的动物药大局部是质地坚固有重坠之性的动物介壳,古有“介类潜阳”之说,比方石决明、珍珠母、牡蛎等,此中石决明为凉肝、镇肝之要药,与珍珠母二者相须为用治肝肾阴虚,肝阳上亢眩晕者,以育阴潜阳。在《医学衷中参西录》中有:“石决明味微咸,性微凉,为凉肝镇肝之要药。肝开窍于目,是以其性善明目。研细水飞作敷药,能治目外障;作丸、散内服,能消目内障。为其能凉肝兼能镇肝,故善治脑中充血作疼作眩晕”的阐述[3]。古代药理证实本品含大批钙盐,能中和过量之胃酸,又有解热、平静、解痉、消炎、止血等感化。而牡蛎咸寒质重有近似石决明之平肝潜阳感化,多用于水不涵木,阴虚阳亢,眩晕耳鸣之证,常与龟甲、龙骨、牛膝等滋阴平肝潜阳之品同用,如《医学衷中参西录》镇肝熄风汤。
2.2软坚散结动物药中五分之一的药物具备散结之功,或软坚散结或攻毒散结,可用于医治痰核、瘰疬、癥瘕储蓄堆集等证,这能够或许或许或许与这些药物咸软、辛散、以毒攻毒的药性特点有关,如牡蛎、海蛤壳、海浮石、瓦楞子、鳖甲、僵蚕、蜈蚣、全蝎等。此中牡蛎味咸,功可软坚散结,用治痰火郁结之痰核、瘰疬等,常与浙贝母、玄参等配伍,如《医学心悟》消瘰丸;用治血淤气结之癥瘕痞块等,常与鳖甲、玄参、莪术等配伍,近代用治肝脾肿大等有必然疗效[4]。而全蝎和蜈蚣味辛有毒,长于攻毒散结,常常操纵治疮疡肿毒、结核等证,如二者配以土鳖虫共研细末医治骨结核[5],此因两药对结核杆菌有差别水平的抑建造用。
2.3熄风静痉
熄风静痉是局部动物药的另外一功效,合用于温热病热极动风、肝阳化风等而至之眩晕欲仆、项强肢颤、痉挛抽搐等证或用治风阳挟痰,痰热上扰之癫痫、惊风抽搐及风毒侵袭哄动内风之破伤风痉挛抽搐、角弓反张等证,如羚羊角、牛黄、地龙、僵蚕等。此中羚羊角为治肝风内动、惊痫抽搐之要药;牛黄以其化痰开窍、凉肝熄风之功而为治痰热蒙闭心窍,神态昏倒,惊痫抽搐之良药;地龙清热熄风,可用治温病热极生风而至的神昏谵语、痉挛抽搐及小儿惊风或癫痫、癫狂等症;白僵蚕既能熄风静痉、又能化痰定惊,故对惊风癫痫而挟痰热者出格合适。古代药理研讨标明具备此功效的药物均有平静和抗惊厥的感化[5]。
2.4温肾助阳
局部动物药甘咸性温,能温补肾阳,首要用于肾阳缺乏的畏寒肢冷,腰膝酸软,冷淡,阳痿,宫冷不孕,尿频遗尿等证。临床上常常操纵的有鹿茸、海狗肾、紫河车等。西医觉得,无情之品,可补无情之物,这三者均为血肉无情之品。此中鹿茸性味甘咸温,入肝肾二经,具备补督脉、壮元阳、生精华、强筋骨等功效,为峻补元阳的要药,《本经逢原》称其:“专主伤中劳绝,腰痛羸瘦,取其补火助阳,生精益髓,强筋健骨,固精摄便,下元虚人,头旋眼黑,咸宜用之。”海狗肾则为治肾阳衰惫而至阳痿精冷、精少不育之药食两用佳品。古代药理研讨标明此两味药均有雄激素样感化。而紫河车不只是固本之良药,能峻补气血,益肾精,强健体质,增强抗病才能,用于统统虚劳证,同时也是医治肺肾两虚的虚喘之良药,《本经逢原》云:“紫河车禀受精血结孕之余液,得母之气血占多数,故能峻补营血,用以医治骨羸瘦,喘嗽虚劳之疾,是补之以味也,本来为古时道家谓修炼而成的玉液,称服之能够或许或许或许永生,极其可贵”。古代药理证实胎盘有激素样感化,其能排泄人绒毛膜促性腺激素(HCG)等激素。给哺乳期幼兔打针胎盘提取物,能较着增进幼兔的胸腺、脾脏、子宫、阴道、乳腺等的发育,也可增进甲状腺、发育,对脑垂体、肾上腺、卵巢、胰腺、肝、肾等几无影响。
2.5破血逐淤消癥动物药入血分者不乏见,以其爬动之性,飞灵走窜,具搜剔络中淤血、化淤消癥之功,遍及操纵于淤血而至的各科病证。此中尤以妇科为常常操纵,因妇女以血为本,临证遇淤血停滞便可用之,尤以血瘀经闭,产后淤滞腹痛,癥瘕等证为好。常常操纵药物有水蛭、土鳖虫、穿山头等。此中力峻效宏属水蛭,其擅破血逐淤消癥,多用治癥瘕储蓄堆集、血淤经闭之重症。《神农本草经》曰其:“主逐恶血、淤血、月闭,破血瘕储蓄堆集,无子,利水道。”可见其效之猛,这与其含有水蛭素有关,水蛭素不只能按捺纤维卵白原转化为纤维卵白,也能按捺凝血因子的活化及凝血酶引诱的血小板反映,抗凝感化极强大;能防止血栓构成,对已构成的血栓有消融感化。土鳖虫在我国已有二千多年的操纵汗青,主入肝经,性善走窜,感化较强,善逐淤血,通经闭。正如《神农本草经》所说其:“主亲信寒热洗洗,血积癥瘕,破坚,下血闭。”是理血伤科要药,为妇科通经所惯用。古代药理研讨证实其水提取物0.54g/kg灌胃,可较着耽误出血时候和复钙时候,较着按捺血小板堆积率,耽误红细胞电泳时候;对全血粘度、血浆粘度和纤维卵白质的含量均无较着影响[6]。而穿山甲则味淡性平,气腥而窜,其走窜之性无所不至,故能宣通脏腑,贯彻经络,透达关窍,凡血凝、血聚为病皆能开之。临床上有效穿山甲配三棱、莪术医治癥瘕储蓄堆集及盆腔炎症包块,因其能耽误凝血时候,降落血液粘度之故[7]。
具备活血逐淤消癥功效的动物药不只常常操纵于妇科病,还可用于此后严峻要挟人类性命的罕见的四大杀手病(血汗管病、脑血管病、癌症、糖尿病)和操纵于内、外、儿、精力等各科,比方土鳖虫可用于医治风芥蒂并心衰、前线腺肥大及膀胱伤害[8];水蛭可用于医治肝软化、心绞痛、子宫肌瘤和乳腺癌,乃至可降落糖尿病人的血糖,削减糖尿病的并发症,从而节制或加重病情[9]。以动物药为主所构成的丹方如鳖甲煎丸,抵抗汤、丸,下淤血汤,通窍活血汤,大黄虫丸等,几千年来用于临床,疗效较着,耐久不衰。
综上所述,动物药的药性特点为多偏寒凉、多具咸味、甘味、多主沉降、多归肝经;而其功效首要具备平抑肝阳、软坚散结、熄风静痉、温肾助阳和破血逐淤消癥等特点,研讨动物药岂但要深切领会其药性还应经由历程尝试来研讨其药理感化,以利于临床用药,进步疗效。
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生物医药行业是永续增添的向阳行业,年复合增添率到达15%以上,远超环球GDP增添水平。上海的生物医药财产在国际处于抢先位置,以张江高科园区为焦点的基地构成了财产群体、研讨开辟、孵化立异、教导培训、专业办事、危险投资为模块的杰出立异创业空气,和人材培养—迷信研讨—手艺开辟—中试孵化—范围出产—营销物流的古代生物医药立异体系。但与外洋进步前辈国度比拟在财产范围、科研水平和企业气力方面处于上风位置。要推动上海生物医药走上立异之路,能够或许或许或许从以下四个方面停止摸索。
一、挑选合适的立异冲破口
生物制药业面对的一个焦点挑衅是新思惟少少。现实上,在中国生物医药行业中,真正获得国际学术界承认的立异产物寥寥可数。是以生物医药财产要加速安康成长必须寻觅合适的立异冲破口。上海生物医药财产下游科研水平处于国际抢先水平,在中药分解、基因工程手艺范畴堆集了必然的上风,但其全体财产范围和财产化水平较低。在挑选立异冲破口上,能够或许或许或许斟酌优先成长具备自立常识产权和广漠市场远景的生物药物,力图在基因工程、抗体药物等方面构成新冲破;自动推动小份子药物、新型药物制剂及给药体系和药物出产新工艺;鼎力成长新型防备性疫苗、医治性疫苗和新型病原体诊断试剂;力图在恶性肿瘤、心脑血管疾病等严峻疾病的医治方面获得严峻停顿,进步严峻沾抱病防备才能,有效节制艾滋病、病毒性肝炎等严峻沾抱病风行,大幅度进步我国生物医药的国际合作力。
二、拓宽中小企业的融资渠道
生物制药企业是一个不管是在创业初期仍是对峙其成长的阶段都须要大批本钱撑持的财产,对本钱的大批须要决议了生物制药企业在差别的成长阶段须要有差别情势的融资手腕来知足其资金须要。固然我国生物医药财产的产值敏捷增添,但生物医药财产并未接收到充足的成长资金。因为资金投入的严峻缺乏,我国生物医药企业通俗范围都比拟小、利润低、产物合作力差。出格是在研发方面的环境不尽如人意,整体新药研发水平不高。
今朝,上海生物医药财产立异资金渠道绝对单一,以企业自筹和国度名目基金撑持为主,贫乏危险投资基金和证券金融市场的撑持,是以,要成立生物医药名方针手艺评价平台,为危险本钱进入、加入缔造前提,鼓动勉励民营本钱、危险投资基金参与生物医药财产;接纳优惠政策,完美鼓动勉励手艺立异信贷政策,增进有气力的生物医药企业上市融资。同时,将科技本钱分派到上海生物医药财产的软弱关头和重点手艺范畴,加大开辟研讨、产物出产的投资,加速生物医药手艺的财产化。另外经由历程直接的财产优惠政策鼓动勉励中小企业与外资、外乡研讨机构停止横向研发合作,强化中小研发企业集成立异的才能,使各类相干手艺无机融会,构成有市场合作力的产物;当局能够或许或许或许经由历程增添科技勾当的研发投入,增添立异基金的启动资金范围、为中小企业信誉包管、增强税收优惠等方面,加大对中小型研发企业手艺立异的撑持,尽力培养外乡的大中型企业。
三、增强产学研同盟扶植
生物医药业手艺财产化历程包罗:研发、中试、出产和市场四个阶段。终究完成科技功效的转化是生物制药财产链的最初一个关头也是最首要的一个关头。今朝在美国有两种情势完胜利效转化:一种是经由历程专业气力帮企业请求专利,做常识产权的办理,或是赞助企业做市场推行;另外一种体例则是将科研功效转移到成长中国度,把尝试用度和时候转嫁进来,出口有形产物,把中间关头外包进来。但这两种情势做得都不完全。经由历程对上海生物医药企业的调研发明,该当经由历程成立一批以企业为主体的产学研同盟,来加速完成财产化。要完成企业成为科研、开辟和引进手艺的主体,企业应尽力培养自立科技开辟气力,在各级当局的赞助和搀扶下,冲破条块和体系体例上的边界,完成产学研合作、连系。充实阐扬企业手艺开辟中间、行业手艺开辟基地和手艺转移中间的感化,以企业开辟中间为主体,机关产学研慎密环绕生物医药财产关头手艺范畴,集合停止手艺开辟,力图完成财产某些手艺的逾越式成长。同时鼓动勉励以严峻名目为纽带,成立多种情势的产学研同盟。现实上,此刻要完胜利效转化已不只要买通产、学、研三个关头,还应包罗当局、融资和相干办事。要做好这个多身分的同盟,就须要搭建手艺办事平台和投资孵化基地。
四、成立新型研发办事平台
因为生物医药财产化所需的巨额资金和现有企业一体化水平低,生物医药企业出格须要手艺、信息交换平台,完本钱钱同享,降落企业自立立异本钱。这个同享的平台应当首要包罗手艺、市场信息交换的平台和产物手艺评价。调研中发明今朝上海生物医药财产成立的一种能为迷信家、企业、本钱办事的研发办事平台正在遭到注视。这个平台把新药研发的流程拆分此后规范化,在新药研发首端(科研)到尾端(发卖)关头都构成了好处同享、危险共担的机制,并且这个平台能够或许或许或许频频操纵,因此能够或许或许或许降落研发企业的危险和本钱,更首要的是其能充实操纵中国高校和研讨所的气力,效力很高。
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中药喷雾剂是中国独有的剂型,既可阐扬西医药组方的上风,又可展现纤细液滴递药的特点,临床操纵便利,疗效切当,获得遍及承认。中药喷雾剂今朝成长的状态若何?产物散布和操纵有何特点?面对哪些机缘和挑衅?未来远景若何?本文从产物注册、顺应证、规格、配方、规范等角度作一综述。
1中药喷雾剂产物近况
气雾剂(Aerosol)、喷雾剂(Spray)与粉雾剂(Drypowderinhaler)是慎密亲密接洽又有庞大差别的3种剂型。气雾剂靠抛射剂驱动,粉雾剂依靠人呼吸作能源,以吸入为主,喷雾剂则是一种怪异的剂型,既有雾化给药的特点和上风,又防止操纵抛射剂;既宁静又靠得住,出格合用于皮肤、黏膜、枢纽肢体外表、腔道等部位给药。近几年跟着气雾剂抛射剂氟里昂禁用,诸多气雾剂产物也在寻觅喷雾剂的工艺思绪,喷雾剂获得飞速成长,此中中药喷雾剂的走势惹人存眷。据统计,停止200702底,国度食物药品监视办理局(SFDA)颁发了43张中药喷雾剂注册证,此中烧伤喷雾剂3张,口腔炎喷雾剂4张,是同种类中报告最多的,其他种类均各对应一张批文。共触及38个种类。种类称号、出产企业、规格和功效主治见表1。表1中药喷雾剂产物汇总(略)
此中,肿痛舒喷雾剂、伤科灵喷雾剂、筋骨伤喷雾剂、鼻宁喷雾剂和口鼻清喷雾剂来自贵州苗医传统配方,而复方青蒿喷雾剂为云南彝医用药。由表1能够或许或许或许看出,从种类的角度,我国中药喷雾剂种类较多,种类笼盖范围较广,与化学药品喷雾剂产物不相高低[1],但从现实操纵的角度,表现以下特点:①顺应证散布较广。统统中药喷雾剂种类中以医治口腔和咽喉炎的最多,有11个:活血止痛、医治跌打毁伤的7个,医治心绞痛的3个,烧烫伤的4个,鼻炎的4个,妇科用药3个,伤风药4个,痔疮1个,皮肤病1个。根基表现了中药的特点和特长。用法以外用和腔道为主。②配方粗拙,品德规范不高。因为喷雾剂多以溶液、混悬液、乳液等情势递送,配方绝对简略,品德节制方针普遍而粗拙,《中国药典》2005年版竟未收录一个中药喷雾剂。③种类范围小,无巨无霸产物。38个种类散布在35家药厂出产,产值和利润菲薄单薄,在企业中与别的种类比拟通俗举足轻重,不少产物处于停产或半停产状态,远景堪忧。
2中药喷雾剂的成长远景
2.1坚苦和挑衅中药喷雾剂包括了中药和喷雾剂的两重特征,面对三大挑衅:
2.1.1品德规范中药喷雾剂因为品德规范和成份的庞杂性,坚苦重重[2]。品德规范是产物品德的标尺,不的品德规范,难以谈及中药喷雾剂的大成长。
2.1.2接收和感化机理比方鼻用喷雾剂对鼻腔纤毛勾当的影响和鼻黏膜毒性、外用喷雾剂的经皮历程等[3]。
2.1.3配方和工艺配方触及到药效的公道而迷信认定;工艺则触及活性成份的富集、掩护和递送,还受容器、阀门、递送泵、资料等多重身分影响。
2.2机缘与远景
2.2.1机缘中药喷雾剂同时也面对机缘:①雾化给药的情势怪异而不可替换,工艺绝对简略[4];②气雾剂因为抛射剂替换题目遭受窘境;③粉雾剂在微粉化、不变性、递送靠得住性方面都有难以降服的妨碍;④与化学药品比:宁静且配方来历遍及。
2.2.2远景杰出的机缘使中药喷雾剂成为最近几年研发的热点,相干研讨甚多。瞻望其成长,具备广漠远景:①中药喷雾剂未来几年将有庞大成长,喷雾剂将成为雾化给药体系的主导。②合适于喷雾剂的活性组分和自然提取物将成批呈现。动物化学的飞速成长,挖掘了浩繁活性组分或提取物,可斟酌接纳喷雾剂阐扬怪异递送功效。如鬼臼毒素喷雾剂[5]。③名优特中药改成喷雾剂是捷径。有人操纵蜂胶成膜性快,杀菌性强及增进黏膜重生的感化,佐以别的成份,制成喷雾剂体例,医治口腔溃疡[6]。复方土牛膝口腔喷雾剂[7],清开灵喷雾剂[8]都是正在研发的例子。④中药喷雾剂将起首在口腔咽喉炎、鼻炎、烧烫伤、伤风等医治范畴获冲破。
【参考文献】
[1]丁立,赵骏.SFDA注册的药用喷雾剂汇总[J].气雾剂通信,2007,27(2):12.
[2]周雪华,蒋建华,周国文.鼻腔的药物散布及临床意思[J].临床耳鼻咽喉科杂志2006,20(11):513.
[3]张慧燕.对中药喷雾剂品德规范若何完美的切磋[J].中国药品规范,2004,4(4):22.
[4]陈文,吴军,袁勇.中药气雾剂和喷雾剂的研讨近况及其瞻望[J].石河子大学学报2002;6(1):72.
[5]张锦芳,张磊.鬼臼毒素喷雾剂的制备及临床操纵[J].中国药业,2003,12(1):48.
弁言
生物手艺药物(biotechdrugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的进步前辈手艺为一体,以组合化学、药学基因(功效抗原学、生物信息学等高手艺为依靠,以份子遗传学、份子生物、生物物理等底子学科的冲破为后援构成的财产。
一、生物制药手艺
今朝生物制药首要集合在以下几个标的目的:
1.1肿瘤在全天下肿瘤灭亡率居首位,美国每一年诊断为肿瘤的患者为100万,死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的医治用度1020亿美圆。肿瘤是多机制的庞杂疾病,今朝仍用初期诊断、放疗、化疗等综合手腕医治。此后10年抗肿瘤生物药物会急剧增添。如操纵基因工程抗体按捺肿瘤,操纵导向IL-2受体的融会毒素医治CTCL肿瘤,操纵基因医治法医治肿瘤(如操纵γ-搅扰素基因医治骨髓瘤)。基质金属卵白酶按捺剂(TNMPs)可按捺肿瘤血管成长,禁止肿瘤成长与转移。这类按捺剂有能够或许或许或许成为广谱抗肿瘤医治剂,已有3种化合物进入临床尝试。
1.2神经退步性疾病老年聪慧症、帕金森氏病、脑中风及脊椎内伤的生物手艺药物医治,胰岛素成长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经成长因子(NGF)和BDNF(脑源神经养分因子)用于医治末稍神经炎,肌萎缩软化症,均已进入Ⅲ期临床。美国每一年有中风患者60万,死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物未几,出格是可医治不可逆脑毁伤的药物更少,Cerestal已证实对中风患者的脑力能有较着改良和不变感化,现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者医治,能够或许或许或许消弭病症30%。
1.3本身免疫性疾病良多炎症由本身免疫缺点激发,如哮喘、风湿性枢纽炎、多发性软化症、红斑狼疮等。风湿性枢纽炎患者多于4000万,每一年医疗费达上千亿美圆,一些制药公司正在自动霸占这类疾病。
1.4冠芥蒂美国有100万人死于冠芥蒂,每一年医治用度高于1170亿美圆。此后10年,防治冠芥蒂的药物将是制药财产的首要增添点。Centocor′sReopro公司操纵单克隆抗体医治冠芥蒂的心绞痛和规复心脏功效获得胜利,这标记着一种新型冠芥蒂医治药物的延生。
基因组迷信的成立与基因操纵手艺的日趋成熟,使基因医治与基因测序手艺的商业化成为能够或许或许或许,正在到达未来医治学的新高度。转基因手艺用于机关转基因动物和转基因动物,已逐步进入财产阶段,用转基因绵羊出产卵白酶按捺剂ATT,用于医治肺气肿和囊性纤维变性,已进入Ⅱ,Ⅲ期临床。大批的研讨功效标明转基因动、动物将成为未来制药财产的另外一个首要成长范畴。
二、生物制药成长阐发
未来生物手艺将对今世严峻疾病医治剂缔造更多的有效药物,并在统统前沿性的医学范畴构成新范畴。
生物学的反动不只依靠于生物迷信和生物手艺的本身成长,并且依靠于良多相干范畴的手艺走向,比方微电机体系、资料迷信、图象处置、传感器和信息手艺等。固然生物手艺的高速成长令人们难以作出精确的瞻望,可是基因组图谱、克隆手艺、遗传点窜手艺、生物医学工程、疾病疗法和药物开辟方面的停顿正在加速。除遗传学以外,生物手艺还能够或许或许或许持续改良防备和医治疾病的疗法。这些新疗法能够或许或许或许封闭病原体进入人体并停止传布的才能,使病原体变得加倍懦弱并且令人的免疫功效对新的病原体作出反映。这些体例能够或许或许或许降服病原体匹敌生素的耐受性愈来愈强的不良趋向,对沾染构成新的守势。
除处置传统的细菌和病毒题目以外,人们正在开辟处置化学不均衡和化学成份堆集的新疗法。比方,正在开辟当中的抗体能够或许或许或许进犯体内的可卡因,未来能够或许或许或许用于医治成瘾题目。这类体例不只要助于改良瘾正人的状态,并且对处置环球性不法商业题目具备严峻影响。
各类新手艺的呈现有助于新药物的开辟。计较机摹拟和份子图象处置手艺(比方原子力显微镜、品德分光仪和扫描探测显微镜)相连系能够或许或许或许持续进步假想具备特定功效特征的份子的才能,成为药物研讨和药物假想的得力东西。药物与操纵该药物的生物体系彼此感化的摹拟在懂得药效和药物宁静方面会成为愈来愈有效的东西。比方,美国食物药物办理局(FDA)在药物审批的历程中操纵DennisNoble的假造心脏摹拟体系领会心脏药物的机理和临床尝试观察功效的意思。这类体例到2015年能够或许或许或许会成为心脏等体系临床药物尝试的支流体例,而庞杂体系(比方大脑)的药物临床尝试须要对这些体系的功效和生物学停止更加深切的研讨。